器官芯片(organ on chip,OOC)作为一种先进的体外模型,问世后便得到生物、医学、制药、食品等领域的研究者关注,然而,该领域与所有新兴技术领域一样,首先面对的一大困境就是认知和人才储备不足,部分研究者甚至对于对3D培养、类器官、器官芯片概念都界定不明确。另外,因为器官模型构建过程复杂,对操作和设计的人员要求高,所以77779193永利认为有必要对关键、重要的问题进行回答,同时77779193永利也会对留言内最多的问题进行汇总整理。
本系列的目的是为使更多人拥抱该项新技术,在药物开发和医疗领域有所突破。
2、什么是器官芯片?
器官芯片(organ on chip,OOC)由可控的微型化生理环境(Microphysiological systems, MPS)组成,通过将活细胞培养在微型工程化的3D结构中,模拟体内器官的微环境和功能。这项技术结合了生物学、工程学和材料科学,旨在重现器官的关键特征,以用于药物测试、疾病研究和个性化医疗。
3、器官芯片有什么特征?
可概括为3点:
(1)原材料:人源相关模型由原代细胞构建组成,但也可使用iPSCs、细胞系、组织切片或者商业化模型;
(2)持续液流: 相较于静态培养,循环的持续液流模拟血液流动,提供生物力学刺激、氧气、营养物质,并清除 3D 细胞培养中的废物。流动灌注可增强微组织活力、功能和表型,并维持培养长达一个月;
(3)优化的微环境:细胞在特殊设计的支架或者插入小腔室中培养,以概括组织生态位,细胞形成模拟人体组织结构的3D微组织。
4、器官芯片系统如何模拟组织微环境?
在微尺度上培养细胞形成类似人体组织方面,目前已有长足进步。体内细胞微环境的特性因组织而异,因此,在体外重建不同组织类型的微环境时采用的方法也不同。根据组织类型,目标是:
(1)实现不同细胞类型的 3D 培养或共培养
(2)将细胞暴露于微流体和机电线索
(3)培养具有极性的细胞作为紧密的屏障状单层
(4)传递化学信号
(5)使用工程化和功能化的细胞外基质以及生物微制造领域的其他技术
5、除了流动性之外,还有哪些特性对于成功开发器官芯片技术来说十分重要?
其他需要关注的领域包括组织支架的物理和化学特性(生物相容性、几何形状、表面硬度、润湿性)以及培养基的化学/生化组成。这些都是每个组织在体内经历的事情,因此对实验十分重要。
然而,要开发一种商业上可获得的产品,还有许多其他方面需要考虑,其中包括可用性(易于使用/有趣、可接触组织/培养基进行采样、防止感染/污染)、吞吐量(可以同时运行多少个重复)、可制造性(可重复性、质量控制、灭菌方法、包装、保质期)以及监管方面,因为每个产品均需要证明其安全有效。所以总体而言,这是一项多学科的任务。