发布时间：2022/08/05 点击数：人血清白蛋白 (HSA) 历来用于细胞培养以支持哺乳动物细胞生长。现如今一些先进治疗公司经常依赖 HSA 培养基补充剂来帮助扩大靶向免疫治疗细胞系。已知白蛋白携带许多重要物质，包括脂质、氨基酸、激素、肽、金属和其他未定义的低分子量分子。它还为细胞提供抗氧化保护，并参与激素和生长因子的运输和信号机制。它是血液系统中最丰富的蛋白质。临床上，HSA已被用于治疗休克、血容量的急性恢复和低白蛋白血症。
市场上有各种纯化的白蛋白产品，最普遍的是来自人类血液和血浆捐赠的白蛋白。人类血液衍生产品受到每个主要国家现行的相关立法以及每个主要国家和全球卫生机构提供的指导文件的广泛监管。
HSA 中稳定剂的使用
HSA 具有悠久的治疗用途历史。美国 (US) 的药物 HSA 制剂遵守美国药典 (USP) 的人白蛋白专论，其中允许包含稳定剂辛酸钠（又名辛酸钠）和 N-乙酰基色氨酸钠 (N-ActTryp) . 9从历史上看，这些稳定剂是在制造过程中添加的，以在巴氏杀菌和随后的储存过程中保护 HSA 分子。辛酸盐对热的稳定作用最大，而 N-ActTryp 可防止 HSA 氧化。
虽然这种热处理在为患者输注治疗性白蛋白制剂时增加了额外的安全性，但它可能会限制蛋白质在离体应用中刺激和调节人体免疫细胞生长、分化和激活的能力。在离体应用中，必须考虑细胞系对化学环境中甚至细微变化的敏感性，以及这可能如何影响药物产品的质量和效力。
事实上，药学许可的白蛋白中常见的相同保护剂已被证明可以改变免疫反应并阻碍一致的细胞疗法制造所需的细胞增殖。已证明辛酸盐在培养基中存在时对细胞生长有害。下图1所示的色氨酸降解结果（N-乙酰犬尿氨酸、N-甲酰犬尿氨酸和羟色氨酸）已被证明是导致细胞培养速度减慢甚至失败的原因。
图1 色氨酸的讲解
研究人员观察到，当用 L-犬尿氨酸以剂量依赖性方式处理时，自然杀伤 (NK92 MI) 细胞的抑制和凋亡。犬尿氨酸途径与促进 T Reg（调节）分化的免疫系统具有相互交织的相关性，从而增加抗炎细胞因子的产生和抑制 T 细胞的细胞毒活性。据报道，N-乙酰基犬尿氨酸通过芳烃受体 (AhR) 途径减少活化巨噬细胞释放的 IL-6 和 CXCL-10 破坏先天性和适应性免疫。
Akron Biotech 明白，最终产品的一致性对于提供安全有效的治疗、获得监管机构的批准以及为患者提供可靠的治疗至关重要。Akron公司的AK8228 人血清白蛋白 25% 解决方案（图2）是根据当前的良好生产规范 (cGMP) 和所有相关的美国立法生产的，同时遵循相关权威机构的全球辅助材料指南出版物。Akron 的制造过程尊重并消除了外源性试剂的生物学影响，从而为进一步制造用于人类治疗的细胞和基因疗法提供了理想的人源白蛋白培养基补充剂。Akron品牌的 HSA 25%药物主文件与美国食品和药物管理局 (FDA) 的信息可在您的监管文件中进行交叉参考。
图2已在美国FDA备案的cGMP级人血清白蛋白产品，左（瓶装100ml）右（袋装60或者100ml）
